Un equipo internacional liderado por investigadores del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) ha revelado por primera vez la estructura del adenovirus tipo 41 (Ad41), uno de los principales agentes virales que causan la gastroenteritis infantil.
El trabajo, publicado en la revista ‘Science Advances’, sugiere que las diferencias observadas entre la envoltura proteica (cápside) de este virus y la de otros adenovirus de tipo respiratorio podrían explicar la predilección de los primeros por el aparato digestivo. El conocimiento de la estructura del virus puede contribuir al desarrollo de terapias dirigidas exclusivamente al tracto gastrointestinal y de nuevas vacunas basadas en adenovirus, como las que se están desarrollando actualmente contra el SARS-CoV-2.
Existen más de 100 tipos de adenovirus capaces de infectar a los humanos y causar enfermedades respiratorias leves, gastroenteritis o conjuntivitis. Se estima que son responsables del 11 por ciento de las gastroenteritis infantiles a nivel mundial y, aunque en la mayoría de los casos sus efectos suelen ser leves, anualmente mueren alrededor de 54.000 niños menores de cinco años por complicaciones derivadas de estas infecciones, especialmente en el tercer mundo. Actualmente no existe ningún tratamiento ni vacuna contra el virus.
En este estudio, liderado por el Centro Nacional de Biotecnología (CNB-CSIC), en colaboración con la Universidad Autónoma de Madrid y la Universidad de Toronto en Canadá, los investigadores han utilizado técnicas de crio-microscopía electrónica para comparar la estructura de la envolvente. del adenovirus 41 con el de otro tipo de adenovirus causante de enfermedades respiratorias leves (Ad5), en busca de características que expliquen su afinidad gastrointestinal.
“La envoltura proteica de los adenovirus tiene forma icosaédrica, con diferentes proteínas formando las caras y vértices, además de una serie de proteínas de cemento que ayudan a formar y mantener su estructura. Al comparar ambos virus, vemos que la cápside Ad41 no solo es más estable en las condiciones ácidas del intestino, sino que estas condiciones extremas favorecen su capacidad infecciosa ”, explica Carmen San Martín, quien dirige el proyecto en el CNB-CSIC.
La estructura obtenida muestra que en Ad41 una de las proteínas del cemento tiene una organización diferente a todos los adenovirus previamente estudiados. “El siguiente paso será demostrar si esta diferencia está directamente relacionada con la mayor estabilidad de la cápside o con la producción de infecciones exclusivamente gastrointestinales. A largo plazo, los resultados podrían ayudar al desarrollo de herramientas terapéuticas más estables que soporten condiciones más extremas, o al diseño de vectores virales administrados por vía oral ”, añade Marta Pérez Illana, investigadora del CNB-CSIC con contrato predoctoral de la“ La Fundación Caixa ”, que también participa en el proyecto.
Los adenovirus como vectores en las vacunas contra el SARS-CoV-2 Los adenovirus son patógenos que tienen un gran potencial como herramientas terapéuticas. Su capacidad para infectar diferentes tipos de células y su fácil producción a gran escala las han convertido en vectores con alto potencial terapéutico, desde su uso en terapia génica hasta la producción de vacunas.
Actualmente, varias vacunas contra el coronavirus SARS-CoV-2, que provoca la pandemia actual, utilizan vectores adenovirales para reducir o cancelar la capacidad de replicación del virus en el individuo vacunado, incluida la vacuna Oxford-AstraZeneca, ya aprobada, o los candidatos. de CanSino Biologics y Johnson & Johnson.